Sa carrière a démarré dans le métro de New York, avant que ses oeuvres ne s'accumulent dans les plus grands et les plus prestigieux musées du monde comme le Whitney Museum of Art ou encore le Museum of City New York>/i> pour ne citer qu'eux.
Né en 1960 à Porto Rico, l'artiste a grandi à New York tout en gardant des liens très étroits avec ses origines et son patrimoine culturel.
C'est à partir des années 70 que Lee démarre son travail dans les profondeurs du métro de New York. Sa première pièce remonte à 1974, une peinture sur les murs du train souterrain, et à partir de l'année suivante, en 1975, il s'attaque aux rames des trains. En pratiquement 10 ans, artiste à redécoré près de 115 voitures de métro entières au sein du système MTA à New York.
Parmi ses grandes préoccupations artistiques, l'artiste souhaitait créer de l'art sans faire aucune référence à un quelconque courant artistique déjà existant.
Connu grâce au film retraçant son histoire par Fred Brathwaite, son travail a aussi été intégré dans un documentaire en 1983 intitulé Style Wars (en anglais, activer les sous titres français)
L'artiste collabore aussi avec les très grandes marques comme Adidas où les Red Hot Chili Peppers pour ne citer qu'eux, pour mener à bien des commandes graphiques.
Au-delà de son aspect artistique, Lee enseigne aussi dans des universités et institutions culturelles, mais a aussi une forte influence sur le domaine humanitaire. C'est ainsi qu'il a déjà recueilli prêt de 65000 dollars en roulant à bicyclette entre New York et Miami. Cette somme étant reversée aux victimes de l'ouragan Katrina.